木蝴蝶苷B

英文名: Oroxin B
中文别名: 千层纸苷B
英文别名: Baicalein-7-O-diglucoside; Baicalein-7-O-gentiobioside
Cas 号: 114482-86-9
产品编码：BP0144
分子式: C₂₇H₃₀O₁₅
分子量: 594.522
来源:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg,1g；可以按客户需求包装。
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木蝴蝶苷B的HPLC图谱

木蝴蝶苷B的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

恶性肿瘤是全球范围内导致死亡的主要疾病之一，其发生发展涉及复杂的分子网络调控异常。尽管现代医学在手术、放疗和化疗等领域取得了显著进展，但传统化疗药物存在的选择性差、毒副作用大及易产生耐药性等问题，促使研究者不断从天然产物中寻找高效低毒的抗癌候选药物。中医药宝库历经数千年实践，积累了丰富的药用植物资源，其中许多活性成分已被证实具有显著的抗肿瘤潜力。木蝴蝶苷B (Oroxin B, OB)，作为一种从传统中草药木蝴蝶（Oroxylum indicum (Linn.) Bentham ex Kurz）中分离得到的黄酮碳苷类化合物，近年来因其在多种肿瘤模型中展现出的显著抑制活性及独特的作用机制而备受关注。研究表明，OB不仅能透过血脑屏障，还能通过调控包括PTEN/PI3K/AKT、凋亡相关蛋白及内质网应激（ER Stress）在内的多条信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖、侵袭和转移。本文旨在系统综述OB的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

木蝴蝶苷B (Oroxin B) 的化学名称为 5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷基-(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，其CAS号为114482-86-9。从结构上看，OB属于黄酮醇苷类化合物，其母核为黄酮（2-苯基色原酮），在A环的5位和7位存在羟基取代，B环的4'位为甲氧基取代。其显著特征在于7位羟基通过糖苷键连接了一个双糖链，即一个β-D-葡萄糖基以(1→4)糖苷键连接了另一个β-D-葡萄糖基，形成芸香糖苷类型的结构。这种糖基化修饰对其水溶性、生物利用度及生物活性具有重要影响。

根据提供的成药性参数，OB的分子量为594.5220 g/mol。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.5177，表明该分子具有较好的亲水性，这与分子中含有多个羟基和两个葡萄糖单元的结构特征相符。拓扑极性表面积（TPSA）高达249.2000 Ų，进一步印证了其强极性特性。水溶性数值为2.0176（通常指LogS或类似指标，具体单位需结合模型，但数值本身提示中等或较好的溶解性），说明OB在水介质中具有一定的溶解能力，这有利于其制剂开发。然而，其血脑屏障透过性被预测为“低”，这与“可以透过血脑屏障”的药理描述似乎存在矛盾，可能源于实验模型（如体内实验证实其可进入脑组织）与计算预测模型之间的差异，或提示其透过过程可能存在主动转运机制。在安全性初步预测方面，OB对hERG钾通道无抑制风险（hERG抑制：否），提示其潜在的心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.6（通常为致突变性评分，数值小于1可能提示致突变风险较低），但需谨慎解读，最终结论仍需依赖标准实验验证。

植物来源与提取方法

木蝴蝶苷B主要来源于紫葳科植物木蝴蝶（Oroxylum indicum (L.) Kurz）的种子、树皮和叶片。木蝴蝶，又称千张纸、破布子等，广泛分布于东南亚、南亚及我国云南、广西、贵州等热带、亚热带地区。在中医理论中，其种子（木蝴蝶）性凉、味苦甘，归肺、肝、胃经，具有清肺利咽、疏肝和胃的功效，常用于治疗肺热咳嗽、喉痹、音哑及肝胃气痛。其树皮亦入药，具有相似的药用价值。

OB的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将木蝴蝶的干燥种子或树皮粉碎，采用适宜溶剂（如甲醇、乙醇或乙醇-水混合液）进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出黄酮类成分。粗提物经减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配萃取，OB因其较强的极性，主要富集在正丁醇或水层。进一步的纯化多依赖于柱层析技术，常使用硅胶、大孔吸附树脂（如D101）、聚酰胺或葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20）作为固定相，以不同比例的氯仿-甲醇、甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度OB单体的关键技术。近年来，一些绿色提取技术如微波辅助提取、超临界流体萃取等也有应用研究，旨在提高提取效率、减少有机溶剂用量。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究证实，木蝴蝶苷B具有广泛且显著的抗肿瘤活性，其作用涵盖多种恶性肿瘤。

1. 抗肝癌活性：OB对多种肝癌细胞系（如HepG2、SMMC-7721、Huh7等）表现出显著的增殖抑制和促凋亡作用。研究显示，OB处理能剂量依赖性地降低肝癌细胞活力，诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞），并显著增加早期和晚期凋亡细胞比例。在裸鼠移植瘤模型中，OB给药能有效抑制肿瘤生长，且毒性较低。

2. 抗淋巴瘤活性：OB在恶性淋巴瘤细胞（如U937、Raji细胞）中能诱导强烈的内质网应激反应，这种应激被归类为“肿瘤抑制性ER应激”，最终导致细胞凋亡。这为OB治疗血液系统恶性肿瘤提供了实验依据。

3. 抗其他肿瘤活性：除肝癌和淋巴瘤外，OB的研究已扩展至其他癌种。例如，在乳腺癌研究中，OB显示出抑制细胞增殖和迁移的能力。其抗肿瘤作用具有广谱潜力，可能通过作用于多个共通的分子靶点实现。

4. 潜在神经保护作用：鉴于其可透过血脑屏障的特性，OB在神经系统疾病中的研究也开始受到关注。初步研究表明，OB可能通过抗氧化、抗炎和抗凋亡途径，在阿尔茨海默病、脑缺血再灌注损伤等模型中发挥神经保护作用，但这方面的研究尚处于起步阶段。

作用机制与分子靶点

木蝴蝶苷B的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路协同调控，其核心机制可归纳为以下几个方面：

1. 诱导细胞凋亡：OB最突出的作用是触发肿瘤细胞凋亡。它通过上调PTEN（一种重要的抑癌基因和磷酸酶）的表达，从而负调控PI3K/AKT这条关键的细胞生存信号通路。具体表现为下调PI3K和磷酸化AKT (p-AKT) 的水平。AKT失活导致其下游促生存靶点被抑制，同时，OB能下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，激活caspase级联反应，最终导致程序性细胞死亡。

2. 抑制肿瘤相关炎症与血管生成：慢性炎症与肿瘤进展密切相关。OB能显著下调环氧合酶-2 (COX-2) 的表达，减少前列腺素类促炎介质的产生。同时，它还能下调血管内皮生长因子 (VEGF) 及其上游调控因子缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达，从而抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应。

3. 调控转录因子与信号转导：OB能够抑制信号转导与转录激活因子3 (STAT3) 的活化。STAT3是重要的致癌转录因子，持续激活可促进细胞增殖、抑制凋亡并介导免疫逃逸。OB对STAT3通路的抑制是其发挥抗肿瘤效应的重要环节。此外，OB对丝裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1/ERK2) 通路也有调节作用，该通路参与细胞增殖和分化。

4. 诱导内质网应激：在淋巴瘤等细胞中，OB能扰乱内质网稳态，导致未折叠蛋白反应（UPR）过度激活，引发不可逆的、促凋亡的内质网应激，这是其细胞毒作用的另一种独特机制。

5. 影响其他关键靶点：OB还被报道能抑制基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的活性，从而降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力。其对拓扑异构酶I (TOP1) 和拓扑异构酶IIα (TOP2A) 的潜在抑制作用，提示可能干扰DNA的复制与修复。此外，OB对雌激素受体α (ESR1) 和芳香化酶 (CYP19A1) 的调节作用，暗示其在激素依赖性肿瘤（如部分乳腺癌）中可能有应用价值。

综上所述，OB通过一个复杂的网络，同时作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等多个靶点，协同发挥抗肿瘤效应。

成药性评价与药代动力学

尽管OB在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性，但其成药性仍需系统评价。

1. 吸收、分布、代谢、排泄 (ADME)：

   • 吸收：作为黄酮苷，OB的口服吸收可能受肠道菌群和肠黏膜酶的影响。苷键可能在肠道被水解为苷元，后者吸收可能更好，但活性也可能发生改变。其较好的水溶性有利于其在胃肠道的溶出。
   • 分布：OB的分子量和极性提示其组织分布可能受限，但药理实验证实其能在肿瘤组织富集并透过血脑屏障，具体机制（如是否存在转运体介导）有待阐明。较高的TPSA可能限制其被动跨膜扩散。
   • 代谢：黄酮类化合物主要经肝脏代谢，涉及I相代谢（如CYP450酶系的氧化、还原、水解）和II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。OB的糖苷结构本身可能发生水解，其苷元则可能被广泛代谢。需研究其主要代谢产物及活性。
   • 排泄：预计主要通过肾脏（原型或代谢物）和胆汁排泄。

2. 药代动力学 (PK)：目前关于OB系统的药代动力学研究报道相对有限。有限的动物实验（如大鼠）提示，OB静脉给药后可能表现为分布较快、消除中等速度的特点。口服给药的生物利用度是关键参数，需要进一步研究。其药时曲线特征、组织分布特异性及血浆蛋白结合率等均有待深入探索。

3. 安全性初步评价：基于计算预测，OB无明显的hERG通道抑制风险和较低的致突变潜力（Ames试验预测值0.6），这是一个积极的信号。但全面的安全性评估仍需进行规范的临床前毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性等，以确定其安全窗口。

4. 药剂学考虑：OB的理化性质（亲水性强、可能对光、热、pH敏感）决定了其在制剂开发中需要考虑稳定性问题。可能需要通过制成固体分散体、环糊精包合物、脂质体或纳米粒等剂型来提高其口服生物利用度或实现靶向递送。

临床应用前景与展望

木蝴蝶苷B作为一种多靶点抗肿瘤天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。

1. 开发前景：

   • 抗肿瘤新药候选分子：OB多靶点作用的特性使其可能对具有复杂耐药机制的肿瘤有效，有望开发成为新型抗肿瘤药物，尤其是针对肝癌、淋巴瘤等。
   • 联合用药增敏剂：OB可通过调控PTEN/PI3K/AKT、STAT3等通路逆转肿瘤细胞的耐药性，与现有化疗药物（如顺铂、多柔比星）或靶向药物联用，可能产生协同效应，降低用药剂量和毒副作用。
   • 神经保护剂潜力：其透过血脑屏障的特性为开发治疗脑部疾病（如神经退行性疾病、脑肿瘤）的药物提供了独特优势。
   • 中药现代化典范：对OB的深入研究是阐释木蝴蝶传统药效物质基础、推动中药现代化和国际化的典型案例。

2. 面临的挑战与未来研究方向：

   • 作用机制深度挖掘：目前对OB作用网络的认识仍不够完整和精确。需要利用蛋白质组学、代谢组学、CRISPR筛选等技术，系统揭示其直接作用靶点及上下游信号网络。
   • 成药性优化：OB的溶解性、渗透性和代谢稳定性可能需要进一步优化。通过结构修饰（如制备前药、合成衍生物）或开发新型递药系统来改善其ADME性质，是提高其成药性的关键。
   • 系统临床前评价：亟需开展符合国际规范的、系统的药效学、药代动力学和毒理学研究，获得可靠的数据以支持临床试验申请（IND）。
   • 临床研究：最终需要设计严谨的I、II、III期临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
   • 生物合成与可持续供应：随着研究深入，对OB的需求可能增加。探索其生物合成途径，并利用合成生物学技术实现微生物异源生产，是保障原料可持续供应的重要方向。

结语

木蝴蝶苷B是从传统中药木蝴蝶中分离得到的一种具有显著抗肿瘤活性的黄酮碳苷。其通过上调PTEN，下调COX-2、VEGF、PI3K/AKT通路，抑制STAT3，诱导内质网应激等多重机制，在肝癌、淋巴瘤等多种肿瘤模型中展现出强大的增殖抑制和促凋亡效应。尽管其较好的水溶性和初步预测的安全性为其开发奠定了基础，但其药代动力学性质、口服生物利用度及系统毒性仍需深入评估。未来研究应聚焦于阐明其精确的分子靶点网络、优化其成药性参数、并推进规范的临床前和临床研究。OB的研究不仅为抗肿瘤药物研发提供了新的候选分子，也为深入理解传统中药的科学内涵、推动中医药现代化发展提供了有力支撑。随着多学科交叉研究的不断深入，木蝴蝶苷B有望从实验室走向临床，为肿瘤患者带来新的治疗希望。